Bộ phim “Quan Thế Âm” nói về thời cổ đại, thái tử duy nhất của quốc vương Diệu Trang Vương tử trận nơi sa trường. Vì mong mỏi ngày đêm có được một hoàng tử nên khi hoàng hậu hạ sinh tam công chúa Diệu Thiện, quốc vương tức giận muốn vứt bỏ. May nhờ có hoàng hậu can ngăn kịp thời, công chúa Diệu Thiện mới được bình an.
Ba cô công chúa của quốc vương có tính tình trái ngược nhau: đại công chúa Diệu Tâm (do Ngô Quân Như đóng) hay ganh tỵ với người khác, nhị công chúa Diệu Nguyên (do Liêu An Lệ đóng) thì nhút nhát nhu nhược, duy chỉ có tam công chúa Diệu Thiện (do Triệu Nhã Chi đóng) thông minh nhanh trí và có tấm lòng yêu nước thương dân. Vì lẽ đó, quốc vương Diệu Trang Vương mong muốn tam công chúa là người kế vị ngai vàng.
Tuy nhiên, Diệu Thiện sinh ra đã có tuệ căn, cô vốn không màng danh lợi nên không muốn kế vị. Điều này khiến cô và quốc vương thường xuyên xảy ra mâu thuẫn.
Vân Thiên Lãng (do Nhậm Đạt Hoa đóng) muốn giết vua Diệu Trang Vương để báo thù cho cha. Một lần tình cờ gặp Diệu Thiện, anh đã đem lòng yêu cô. Tiếc thay, Diệu Thiện một lòng hướng phật, kiên quyết từ chối tình ý của Thiên Lang.
Lúc này đất nước bị rơi vào tay quốc sư Kim Long (do Đàm Bỉnh Văn đóng) và đại phò mã Dịch Đô Lôi (do Đới Chí Vỹ đóng), cuộc sống của người dân rất khổ sở. Diệu Thiện cùng Thiên Lang bất chấp hiểm nguy đi tìm Dương Chi Bạch Ngọc Bình để cứu chúng sinh.
Bọn quốc sư bắt tay cùng Ma Tôn (do Chu Thiếc Hòa đóng) tìm mọi cách ngăn cản họ. Diệu Trang Vương không muốn liên lụy Diệu Thiện nên đã tự tử. Liệu Diệu Thiện có thể chiến thắng Ma Tôn, giúp người dân thoát khỏi kiếp nạn hay không? Diệu Thiện đã trở thành Quan Thế Âm như thế nào?